04191nam a2200217 a 450000100080000000500110000800800410001910000200006024501450008026000150022530000100024050001830025052034200043365000170385365000170387065000120388765300190389965300200391865300180393865300170395621149102019-11-22       2019    bl uuuu  m   00u1 u    #d1 aSILVA, M. F. S.  aPerfil metabolômico e potencial citotóxico de phyllanthus spp. (phyllanthus amarus schum. & thonn. e p. niruri l.).h[electronic resource]  a2019c2019  a161p.  aTese (Doutorado em Biotecnologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza. Orientador: Prof. Dr. Dra. Cláudia do Ó Pessoa. Coorientador: Prof. Dr. Guilherme Julião Zocolo.  aO gênero Phyllanthus pertence à família Phyllanthaceae, inclui-se no Phyllanthus amarus e P. niruri, conhecidas como quebra-pedra. A utilização de produtos naturais e novos compostos químicos a fim de descobrir e desenvolver novos medicamentos está em foco na atualidade. Estratégias modernas como desreplicação visam acelerar a identificação de compostos conhecidos presentes em um extrato bruto ou parcialmente purificado. Desta forma, o presente estudo visa avaliar o potencial tecnológico de P. amarus e P. niruri, investigando a influência da extração em fase sólida (EFS) sobre a citotoxicidade e perfis químicos de UPLC-QTOFMSE e RMN de extratos aquosos das duas espécies, bem como o fracionamento via HPLC preparativo, correlacionando os perfis químicos das frações com atividade biológica. O monitoramento cientifico e tecnológico foi realizado com base em artigos encontrados em periódicos nas bases Web of Science e NCBI (PUBMED) e nas bases de patentes ESPACENET, GooglePatents e INPI. A análise de monitoramento científico e tecnológico demonstrou o potencial farmacológico de P. amarus e P. niruri como agentes para o tratamento de diferentes tipos de doenças e possibilidades de ensaios clínicos em diversas áreas da saúde. A EFS foi realizada com cartuchos Oasis, Plexa e Agilent C18 com e sem modificadores orgânicos. Como resultados verificou-se diferenças entre os cartuchos SPE e a massa recuperada, permitiram a exploração das diferentes funcionalidades químicas das espécies de Phyllanthus. As amostras de SPE apresentaram maior citotoxicidade in vitro do que os extratos brutos. Utilizou-se HPLC preparativo para o fracionamento dos extratos e a composição química foi determinada por UPLC-QTOF-MSE e RMN, em conjunto com técnicas quimiométricas (PCA e PLS). A atividade biológica foi testada num painel de linhagens tumorais e não tumoral, pelo ensaio do MTT e foram realizadas análises de citometria de fluxo, tais como ensaios de proliferação celular, integridade de membrana, ciclo celular, potencial transmembrânico mitocondrial e mecanismo de morte. A variabilidade da composição química das frações demonstrou que as frações 4 e 5 das duas espécies analisadas via UPLC-QTOF-MSE e RMN apresentaram maior teor de compostos químicos. A fração PhyN Fr. 4n (P. niruri- fração 4) apresentou maior atividade citotóxica frente a linhagem HL60 e os testes de citometria demonstraram que após 24 h de tratamento a fração PhyN Fr. 4n apresentou redução progressiva do número de células nas concentrações testadas e a viabilidade celular reduzida em concentração dependente. Na avaliação de morte celular, PhyN Fr. 4n nas concentrações de 47 e 70,5 μg / mL, apresentou aumento significativo de células em apoptose tardia. Morfologicamente as células tratadas apresentaram características de morte por apoptose e/ou necrose. A fração PhyN Fr. 4n prende as células na fase S a concentrações de 47 e 70,5 μg/mL. A fração 4n apresenta como metabólitos maior intensidade o Ácido repandusinico ? isômero I (1) e II (3), Breviflorina ácido carboxílico (2), corilagina (4), corilagina-isomero (5) e geraniina- isomero II (16). Podemos verificar neste estudo que as espécies de Phyllanthus apresentam grande potencial químico e farmacológico a ser explorado quanto a pesquisa com drogas anticâncer.  aCytotoxicity  aMetabolomics  aCâncer  aCitotoxicidade  aDesreplicação  aMetabolômica  aQuebra pedra