Data/hora: 23/06/2024 07:30:51

Biblioteca(s): | Embrapa Caprinos e Ovinos; Embrapa Gado de Leite.
Data corrente: | 31/10/2023
Data da última atualização: | 31/10/2023
Autoria: | FELIX, L. A.; GONZAGA, L. W. F.; SOARES, B. C. F.; SUÁREZ, G.; BRANDAO, H. de M.; FACCIOLI-MARTINS, P. Y.; FERRANTE, M.
Afiliação: | UNIVERSIDADE FEDERAL DE LAVRAS; UNIVERSIDADE FEDERAL DE LAVRAS; UNIVERSIDADE FEDERAL DE LAVRAS; UNIVERSIDAD DE LA REPÚBLICA DE MONTEVIDEO; HUMBERTO DE MELLO BRANDAO, CNPGL; PATRICIA YOSHIDA FACCIOLI MARTINS, CNPC; UNIVERSIDADE FEDERAL DE LAVRAS.
Título: | PK/PD integration for intramuscular dose determination of intramuscular sodium cloxacillin for infections caused by Staphylococcus spp in goat.
Ano de publicação: | 2023
Fonte/Imprenta: | Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinária e Zootecnia, v. 75, n. 6, p. 1087-1096, 2023.
Idioma: | Inglês

Conteúdo:

Abstract: This study aims to determine therapeutic protocols of intramuscular sodium cloxacillin (IM) in goats with potential antibacterial effects against Staphylococcus spp. We constructed a pharmacokinetic (PK) model of IM, followed by a pharmacokinetic/pharmacodynamic integration (PK/PD). Simulations of different therapeutic protocols were then performed, with the doses ranging from 30 to100 mg/kg every 8, 12, or 24 hours. We calculated the probability to target attainment (PTA) of reach protocol's therapeutic according to the minimum inhibitory concentration (MIC) range of 0.06 to 4 &#956;g/mL. The PK/PD index (PDT) used was "time above the MIC for 40% of the time" (T>MIC &#8805;40%). Protocols with single administration per day were incapable of achieving PTA &#8805; 90% for any of the estimated MICs. However, by decreasing the administration interval, the PTA was increased. Thus, from the dose of 50 mg/kg every 12 hours, a PTA&#8805; 90% for MICs &#8804; 0.5 &#956;g/mL was achieved, while the 30 mg/kg dose every 8 hours was able to achieve a PTA&#8805; 90% for MICs of 2 &#956;g/mL. The results suggest using 30 mg/kg dose every 8 hours in clinical studies of agents with MICs &#8804; 2&#956;g/mL; Nevertheless, the practitioner should adjust the dose in severe patients.

Resumo: Objetivou-se determinar protocolos terapêuticos sistêmicos de cloxacilina sódica, via intramuscular, em caprinos, com potencial efeito antibacteriano contra Staphylococcus spp. Construiu-se um modelo farmacocinético (PK) de cloxacilina sódica em caprino; a partir deste, realizou-se a integração farmacocinéticas/farmacodinâmicas (PK/PD) e simulações de diferentes protocolos terapêuticos, variando de 30-100 mg/kg com administração a cada oito, 12 ou 24 horas. Foram calculadas as probabilidades de atingir o alvo (PTA) para cada protocolo, segundo uma distribuição de concentração inibitória mínima (CIM) de 0,06 a 4 &#956;g/mL. O alvo PK/PD (PDT) utilizado foi de T>CIM &#8805; 40%. Protocolos com uma administração por dia não foram capazes de atingir a PTA &#8805; 90% para nenhuma das CIMs. A diminuição do intervalo aumentou os PTAs, assim, a partir da dose de 50 mg/kg a cada 12 horas, foi possível atingir PTA&#8805; 90% para CIMs &#8804; 0,5 &#956;g/mL, enquanto uma dose de 30 mg/kg a cada oito horas foi capaz de atingir PTA&#8805; 90% para uma CIM de 2 &#956;g/mL. Os resultados sugerem que a dose de 30 mg/kg a cada oito horas pode ser utilizada em estudos clínicos de agentes com CIMs &#8804; 2 &#956;g/mL, porém é preciso ser avaliado como os parâmetros farmacocinéticos serão alterados em pacientes críticos.

Palavras-Chave: | Antibiotic therapy; Antibioticoterapia; Antimicrobial resistance; Antimicrobiano; Farmacometria; Modelo translacional; Resistência antimicrobiana; Sepse; Sepsis; Simulação de Monte Carlo.
Thesagro: | Caprino; Farmacologia.
Thesaurus Nal: | Dose response; Drugs; Goats; Pharmacology.
Categoria do assunto: | L Ciência Animal e Produtos de Origem Animal
URL: | http://ainfo.cnptia.embrapa.br/digital/bitstream/doc/1157597/1/PK-PD-integration-for-intramuscular-dose-determination-of-intramuscular-sodium.pdf
Registro original: | Embrapa Gado de Leite (CNPGL)

Exemplares:

CNPGL - (26138-1) - UPC - AP - DD -  -  -  - DIS
CNPC - (40646-1) - UPC - AP - DD -  -  -  - DIS