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Registro Completo |
Biblioteca(s): |
Embrapa Recursos Genéticos e Biotecnologia. |
Data corrente: |
21/03/2011 |
Data da última atualização: |
21/03/2011 |
Tipo da produção científica: |
Orientação de Tese de Pós-Graduação |
Autoria: |
MENDONÇA, D. B. S. |
Título: |
Supressão da resposta do HIF-1alfa pelo NF-kB via competição pela ligação com o coativador transcricional p300. |
Ano de publicação: |
2010 |
Fonte/Imprenta: |
2010 |
Páginas: |
122 p. |
Descrição Física: |
1 CD-ROM. |
Idioma: |
Português |
Notas: |
Tese (Doutorado em Ciências Genômicas e Biotecnologia)- da Universidade Católica de Brasília. Orientador: Francisco José Lima Aragão, Embrapa Recursos Genéticos e Biotecnologia. Co-orientador: Prof. Dr. Lyndon Frederick Cooper. |
Conteúdo: |
A hipóxia tem sido considerada um determinante chave do processo de osteogênese. O fator induzível por hipóxia 1a (HIF-1a) é um fator de transcrição mediador da resposta à hipóxia que leva à indução do fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) e também de fatores de crescimento relacionados ao tecido ósseo. Sinais inflamatórios antagonizam o reparo ósseo pela via do fator nuclear kappa B (NF-KB). O presente trabalho avaliou a relação funcional da hipóxia (função do HIF-1a) e a sinalização inflamatória (NF-KB) em linhagens de células indiferenciadas e osteoprogenitoras. A possível interação entre as vias do HIF-1a e NF-KB foi avaliada em estudos de co-transfecção com plasmídeos de expressão dos genes p65 e HIF-1a e plasmídeos repórteres 9x-HRE-luc ou genes alvos do HIF-1a em células hFOB. A interação dentro do núcleo foi testada utilizando o sistema two- hybrid de mamíferos com Ga14NP16, e posteriormente confirmada por ensaios de co-imunoprecipitação e westem blotting. Os resultados demonstraram que o estímulo inflamatório (tratamento com o fator de necrose tumoral - TNF-a) causou uma inibição significativa da função do HIF-1a no sítio de elementos responsivos à hipóxia (HRE) em células da linhagem osteoblástica. Células co-transfectadas com o vetor de expressão do p65 também apresentaram uma diminuição na atividade do promotor do gene hVEGF após indução da hipóxia com o agente mimético de hipóxia desferroxamina (DFO). Entretanto, o tratamento com TNF-a ou superexpressão do NF-KB através de plasmídeos ou vírus teve pouco efeito nos níveis de proteína ou mRNA e também não afetou a translocação do HIF- 1a para o núcleo da célula. A interação funcional das proteínas de fusão GaI4-HIF-1a e VP16- p300 foi bloqueada efetivamente pela expressão do p65 de uma maneira dose dependente. Conclui-se que a sinalização inflamatória mediada pelo NF-KB é capaz de bloquear a transativação do HIF-1a nos sítios HRE dos genes que respondem ao HIF-1 a através de uma competição direta pela ligação ao p300. A inflamação pode influenciar o nicho de células-tronco e a regeneração tecidual por interferir com a resposta das células à hipóxia. MenosA hipóxia tem sido considerada um determinante chave do processo de osteogênese. O fator induzível por hipóxia 1a (HIF-1a) é um fator de transcrição mediador da resposta à hipóxia que leva à indução do fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) e também de fatores de crescimento relacionados ao tecido ósseo. Sinais inflamatórios antagonizam o reparo ósseo pela via do fator nuclear kappa B (NF-KB). O presente trabalho avaliou a relação funcional da hipóxia (função do HIF-1a) e a sinalização inflamatória (NF-KB) em linhagens de células indiferenciadas e osteoprogenitoras. A possível interação entre as vias do HIF-1a e NF-KB foi avaliada em estudos de co-transfecção com plasmídeos de expressão dos genes p65 e HIF-1a e plasmídeos repórteres 9x-HRE-luc ou genes alvos do HIF-1a em células hFOB. A interação dentro do núcleo foi testada utilizando o sistema two- hybrid de mamíferos com Ga14NP16, e posteriormente confirmada por ensaios de co-imunoprecipitação e westem blotting. Os resultados demonstraram que o estímulo inflamatório (tratamento com o fator de necrose tumoral - TNF-a) causou uma inibição significativa da função do HIF-1a no sítio de elementos responsivos à hipóxia (HRE) em células da linhagem osteoblástica. Células co-transfectadas com o vetor de expressão do p65 também apresentaram uma diminuição na atividade do promotor do gene hVEGF após indução da hipóxia com o agente mimético de hipóxia desferroxamina (DFO). Entretanto, o tratamento com TNF-a ou superexpres... Mostrar Tudo |
Palavras-Chave: |
Bone repair; HIF-1alfa; Hipóxia; Osteogênese. |
Thesagro: |
Inflamação. |
Thesaurus Nal: |
inflammation. |
Categoria do assunto: |
-- |
Marc: |
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Registro original: |
Embrapa Recursos Genéticos e Biotecnologia (CENARGEN) |
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6. | | QUEIROZ, L. N.; MALDANER, F. R.; MENDES, E. A.; SOUSA, A. R.; D’ALLASTTA, R. C.; MENDONÇA, G.; MENDONÇA, D. B. S.; ARAGÃO, F. J. L. Evaluation of lettuce chloroplast and soybean cotyledon as platforms for production of functional bone morphogenetic protein 2. Transgenic Research, v. 28, n. 2, p. 213-224, 2019.Tipo: Artigo em Periódico Indexado | Circulação/Nível: A - 2 |
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7. | | MENDONÇA, G.; MENDONÇA, D. B. S.; SIMÕES, L. G. P.; ARAÚJO, A. L.; LEITE, E. R.; DUARTE, W. R.; ARAGAO, F. J. L.; COOPER, L. F. The effects of implant surface nanoscale features on osteoblast-specific gene expression. Biomaterials, v. 30, n. 25, p. 4053-4062, 2009.Tipo: Artigo em Periódico Indexado | Circulação/Nível: A - 1 |
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8. | | MENDONÇA, G.; MENDONÇA, D. B. S.; SIMÕES, L. G. P.; ARAUJO, A. L.; LEITE, E. R.; DUARTE, W. R.; COOPER, L. F.; ARAGAO, F. J. L. Nanostructured alumina-coated implant surface: effect on osteoblast-related gene expression and bone-to-implant contact in vivo. International Journal of Oral and Maxillofacial Implants, v.24, n.2, p. 205-215, 2009.Tipo: Artigo em Periódico Indexado | Circulação/Nível: A - 2 |
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9. | | MENDONÇA, G.; MENDONÇA, D. B. S.; SIMÕES, L. G. P.; ARAÚJO, A. L.; LEITE, E. R.; GOLIN, A. L.; ARAGAO, F. J. L.; COOPER, L. R. Nanostructured implant surface effect on osteoblast gene expression and bone-to-implant contact in vivo. Materials Science and Engineering C, v. 31, p.1809-1818, 2011.Tipo: Artigo em Periódico Indexado | Circulação/Nível: A - 1 |
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